中国薬品監督管理局は「受動型インプラント骨、関節、口腔添加物製造医療機器の登録に関する技術審査原則」を発行した。

パーソナライズされた付加製造医療機器の革新的な開発をより良く促進し、標準化し、パーソナライズされた付加製造医療機器製品の登録と申告において申請者を指導し、医療機器監督管理部門による登録申請資料の審査に技術的な参考資料を提供するために、国家薬品監督管理局は「受動型インプラント骨、関節、口腔硬組織パーソナライズ付加製造医療機器の登録に関する技術審査ガイドライン」を発行しました。

医療機器製品登録に対する監督指導を強化し、登録審査の質をさらに向上させるために、国家食品医薬品局は「受動型インプラント骨、関節、口腔硬組織パーソナライズ付加製造医療機器登録技術審査ガイドライン」の制定を組織し、現在公表されている。

これは発表です。

付録：

州医薬品局
2019年9月23日

受動的なインプラント可能な骨、関節、口腔硬組織用のパーソナライズされた付加製造医療機器の登録技術レビューのガイドライン原則<br /> 本ガイドラインは、パーソナライズされた付加製造医療機器の革新的な開発をより良く促進および規制し、パーソナライズされた付加製造医療機器の登録申請者をガイドし、医療機器監督管理部門による登録申請資料の審査に技術的な参考資料を提供するために策定されました。

このガイドラインは、受動的なインプラント可能な骨、関節、口腔硬組織用のパーソナライズされた付加製造医療機器の登録申請資料に関する一般的な要件を規定しています。申請者は、製品の特性に応じて本ガイドラインの各要件の適用可否を判断し、製品の特性に応じて登録申請資料の内容を充実・改善する必要があります。

このガイドラインは、申請者や審査官に対する指導文書であり、登録や承認に関わる管理事項は含まれておらず、法律として強制力を持つものではありません。関連規制の要件を満たす他の方法がある場合は、それを使用することもできますが、詳細な調査と検証データが必要になります。このガイドラインは、関連する規制や基準に従って使用する必要があります。

このガイドラインは、現在の規制、標準システム、およびパーソナライズされた付加製造医療機器技術と管理科学の現在の知識レベルに基づいて開発されました。規制や基準が継続的に改善され、技術や規制科学が発展するにつれて、規制当局はこのガイドラインの内容を更新および改訂します。

I. 適用範囲(I) 本ガイドラインは、登録管理の対象となる可能性があり、以下の要素を満たす必要があるパーソナライズされた付加製造医療機器に適用されます。
1. 骨、関節、口腔硬組織用の受動型埋め込み医療機器に適用可能。
2. パーソナライズされたデザインは、特殊な病変や特殊な解剖学的構造に適しています。
3. プロセスのすべてまたは一部は、付加製造によって実行されます。

（二）「カスタマイズ医療機器」の場合、「カスタマイズ医療機器監督管理規則（試行実施）」の要求に従って管理しなければならない。
（III）以下のいずれについても、すべてのリスクがカバーされているわけではないので、このガイドラインの要件の一部のみを参照することができます。
1. 骨、関節、口腔硬組織を除くその他の医療機器に適用可能。
2. 「パーソナライズされた設計」および/または「付加製造プロセス」の要件を満たすが、「受動的な埋め込み可能性」の要件を満たさない医療機器。
3. 医薬品成分、細胞、組織などの生理活性物質を含む生物学的3Dプリントなどの特別に設計された医療機器。

II. 技術審査の要点(i) 製品名は、「医療機器の一般名称命名規則」（国家食品医薬品監督管理局命令第19号）の関連要求に準拠する必要があります。
（II）製品の構造と組成：製品の各成分の化学組成と材料の割合を説明します。該当する場合は、製品の化学名、ブランド名、コンプライアンス基準を明確に記載する必要があります。
製品の構造構成と特徴を説明し、構造的および形態的設計の合理性を実証します。製品と人体との接触部分のインターフェース構造と接続方法をイラストで説明してください。
（III）モデル仕様は、各製品モデルの主要な寸法パラメータ（範囲）と許容範囲を記述します。モデルと仕様を分割するための原則を明確にします。
（IV）製品の作用原理/作用機序該当する場合は、製品の作用原理/作用機序について説明します。
（V）登録単位の分割の原則と例登録製品の主要構成部品の付加製造材料、プロセス、主要性能指標、適用範囲が異なる製品は、異なる登録単位に分割する必要があります。その他の状況については、「医療機器登録単位の区分に関するガイドライン」およびその他の技術審査ガイドラインの関連要件を参照してください。
（VI）製品に適用される関連規格には、表1に記載されている関連規格が含まれますが、これらに限定されません（注：このガイドラインに記載されている規格の最新バージョンが適用されるものとします。以下同じです）。

表1 関連製品規格

規格番号	標準名
年/月 0316-2016	医療機器リスクマネジメントの医療機器への応用
ISO 17296-2:2015	付加製造 - 一般原則 - パート 2: プロセスカテゴリと原料の概要
ISO 17296-3:2014	積層造形 -- 一般原則 -- パート 3: 主な特性と対応する試験方法
ISO 17296-4:2014	付加製造 - 一般原則 - パート 4: データ処理の概要
ASTM F2924-12	粉末床溶融結合法によるチタン-6アルミニウム-4バナジウムの積層造形に関する標準仕様
ASTM F3001-14	粉末床溶融結合法によるチタン-6アルミニウム-4バナジウムELI（超低格子間原子）積層造形の標準仕様
ASTM F3091/F3091M-14	プラスチック材料の粉末床溶融結合に関する標準仕様
ASTM F3049-14	積層造形プロセスに使用される金属粉末の特性評価のための標準ガイド
ISO/ASTM 52921:2013	積層造形における標準用語 - 座標系とテスト方法
ISO/ASTM 52915:2016	積層造形ファイル形式 (AMF) バージョン 1.2 の仕様
ISO/ASTM 52901:2017	積層造形 - 一般原則 - 購入した AM 部品の要件
ISO/ASTM 52900:2015	付加製造 - 一般原則 - 用語

（VII）製品の適用範囲/使用目的：製品の具体的な使用部位、適用対象者、使用シナリオ、適応症と禁忌、および使用環境について説明します。製品の操作に必要なスキル/知識/トレーニングを特定します。申告された製品と併用されることが予想される医療機器のモデルと仕様を記述します。

（VIII）製品リスク分析情報 YY/T 0316-2016「医療機器リスク管理の医療機器への応用」に基づき、個別設計、原材料調達、生産加工、製品包装、滅菌、輸送、保管、使用など、製品ライフサイクルの各リンクの安全機能を完全に特定します。生物学的危害（発生源）、環境危害（発生源）、使用に関連する危害（発生源）、機能障害、エネルギー危害（発生源）（関連する場合）、経年劣化および不適切な保管による危害（発生源）の側面から製品の包括的なリスク分析を行い、講じたリスク管理措置を詳しく説明します。

製品が市場に投入される前に、リスク管理活動を包括的に検討して作成されたリスク管理レポートを提供します。このレポートは、リスク管理計画が適切に実施されていること、検証後に全体的な残留リスクが許容範囲内であること、および製品の設計、製造、製造後の流通、臨床応用に関する関連情報を取得するための適切な方法が利用可能であることを説明および保証することを目的としています。

リスク管理報告書には、リスク分析、リスク評価、リスク管理などの製品リスク管理に関する関連情報を含める必要があります。少なくとも、製品の安全特性のリスト、予見可能な危険のリスト、危険分析リスト（危険の説明、予見可能なイベントシーケンス、つまり危険原因分析）、危険な状況と起こり得る損害の関係、リスク評価、リスク管理措置、および残留リスク評価の要約表を含める必要があります。
（IX）製品研究の要件には、少なくとも以下の内容が含まれるものとする。

1. 材料特性評価は、材料特性とプロセスフローを組み合わせて、印刷前、印刷後、最終製品としての材料の化学組成と組成、微細構造、機械的特性などを特性評価し、さまざまなパフォーマンス指標のコンプライアンス基準を明確にします。

2. 製品構造と機械的特性は、製品の構造を特徴づけます。たとえば、立体的手法とマイクロ CT を使用して 3D プリントされた多孔質構造を特徴付け、細孔単位の形態、細孔サイズとその分布、ワイヤ直径、多孔度、平均細孔切片、細孔勾配、内部接続性、多孔質構造の厚さなどの主要な特性パラメータを明らかにします。
医療機器の材料特性と使用目的に応じて、剛性、降伏強度、極限強度、クリープ/粘弾性、疲労、摩耗などの動的および静的機械特性試験を製品に対して実施する必要があります。パーソナライズされた付加製造製品は、従来の製造プロセス製品と同じテスト方法を使用でき、製品に適用される関連ガイドラインと標準要件に基づいて、必要な機能テスト項目とテスト方法を決定できます。
機械試験は同等のモデルを使用して実行する必要があります。同等のモデルは、宣言された製品と同じ印刷、印刷後の処理、洗浄、滅菌、およびその他のプロセス手順をすべて実行し、予想される臨床構造および寸法要件を満たす必要があります。 3D コンピュータシミュレーション (有限要素解析など) などの方法を使用するなど、同等のモデルを決定するための正当性を示します。

3. 生体適合性申告製品の生体適合性評価は、GB/T 16886.1-2011「医療機器の生物学的評価パート1：リスク管理プロセスにおける評価とテスト」のシステム方法フレームワークおよび「国家食品医薬品局による医療機器の生物学的評価と審査のガイドラインの発行に関する通知」（国家食品医薬品局[2007]第345号）の審査ポイントに従って実施するものとする。関連データがない場合、必要な生体適合性試験を実施するものとする。

4. 洗浄と滅菌洗浄プロセスのバリデーションと滅菌プロセスのバリデーションでは、洗浄プロセスのバリデーションでは材料残留物を考慮し、滅菌プロセスのバリデーションでは表面積、多孔度、細孔サイズなどの微生物負荷に影響を与える要因を考慮するなど、製品特性に応じて最悪のケースを選択する必要があります。洗浄検証方法の有効性を実証するために、必要に応じて破壊試験を使用して洗浄方法を検証する必要があります。付加製造プロセスの複雑さを考慮すると、多孔質構造の洗浄プロセスの検証は登録者によって完了される必要があります。

放射線殺菌された製品の場合、照射線量と関連する検証レポートを明記する必要があります。具体的な線量の決定基準は、GB 18280シリーズの標準を参照できます。エチレンオキシド滅菌製品の場合、滅菌結果確認書および工程管理報告書を提出する必要があります。詳細については、GB 18279シリーズの規格を参照してください。湿熱殺菌製品の場合、殺菌工程パラメータと検証レポートを提供する必要があります。詳細については、GB 18278シリーズの標準を参照してください。
非滅菌包装の最終製品については、推奨される滅菌方法を明記し、その判断根拠を示す必要があります。WS310.2-2016「病院滅菌供給センターパート2：洗浄、消毒および滅菌技術操作仕様」を参照することをお勧めします。他の滅菌方法を使用する場合は、その方法の正当性、プロセス確認、およびプロセス管理レポートを提供する必要があります。

5. 製品の有効期限および包装宣言製品は、現在有効な「受動型インプラント医療機器の有効期限に関する登録および申請資料のガイドライン（2017年改訂版）」（国家食品医薬品局2017年通知第75号）に従って、製品の有効期限の検証情報を提供する必要があります。保存期間検証データには、包装材料、包装プロセスと方法、加速老化試験、および/または滅菌製品のリアルタイム老化試験レポートが明記されている必要があります。加速老化試験においては、試験温度、湿度、加速老化時間を決定する根拠を明確に示す必要があります。老化試験後には、染料浸透試験、気泡試験、材料密封強度試験、模擬輸送など、パッケージの完全性とパッケージ強度に関する評価試験が必要となります。申請者がその他の医療機器製品の保存有効性検証情報を提供する場合、原材料、滅菌方法、滅菌量、包装材料、包装技術、包装方法、抗菌性能に影響を与えるその他の要素に関して、申請製品と同等であることを証明する情報を提供しなければならない。包装や滅菌方法が異なる製品については、個別の検証情報を提供する必要があります。

非滅菌製品の場合、安定性試験などの科学的実験に基づいて保存期間を決定する必要があります。安定性試験の目的は、温度、湿度、光の影響下で製品が時間の経過とともにどのように変化するかを調べ、製品の製造、包装、保管、輸送条件に科学的根拠を提供することです。同時に、製品の保存期間は実験を通じて確立できます。したがって、製品登録を申請する際には、製品の有効期限や内装材に関する情報の確認報告書を提出する必要があります。
パーソナライズされた医療機器の有効期限も、臨床納品期限の要件を満たす必要があります。

6. 動物実験
6.1 実験設計の原則製品の主要性能指標（物理的および化学的性質、多孔性構造特性など）および適用範囲が国内で販売されている製品と一致していることを証明できない場合は、適切な動物モデルを使用して製品性能の前臨床評価を行うことができます。多孔質構造製品の骨結合効果の観察を例にとると、前臨床動物実験の設計では以下の側面を考慮する必要があります。

6.1.1 動物モデルの選択: 選択された動物モデルは、製品の適用範囲/適応症、推奨される解剖学的部位、内部および/または外部固定装置との使用、および製品固有の使用方法を代表するものでなければなりません。動物モデルの設計では、動物自身の骨修復能力が実験結果に与える影響を考慮する必要があります。動物モデルは骨格が成熟した動物である必要があります。動物モデルの使用は、意図された用途への近似の原則に従います。
6.1.2 実験のグループ化: 実験設計は合理的にグループ化する必要があり、結果の科学的な性質を確保するために包括的なコントロールグループの設定に注意を払う必要があります。実験グループ、類似製品のコントロールグループ、および模擬手術グループが含まれる場合があります。
6.1.3 対照サンプルの選択: 中国で既に販売されている類似製品を類似製品対照群のサンプルとして選択することができます。対照サンプルの形状、サイズ、適用範囲は実験サンプルと類似していることが推奨されます。
6.1.4 観察期間の選択：観察時点は、製品の用途（骨の結合など）に応じて設定する必要があり、通常は複数の観察時点が必要になります。
6.1.5 観察指標の選択: 実験目的と製品設計の特徴に基づいて、各観察時点で適切な画像、組織学的、組織形態学的指標、および新しい骨の生体力学的性能指標が選択され、移植後のサンプルの骨統合が評価されます。

6.2 実験報告書に含めるべき項目と内容
6.2.1 実験目的申請者は、製品の設計上の特徴と予想される適用範囲に基づいて実験目的を決定するものとする。多孔質構造製品の場合、積層造形された多孔質構造が周囲の骨と骨結合を形成できることが実証されています。
6.2.2 インプラントサンプル実験サンプルと対照サンプルの物理的および化学的特性、処理手順、滅菌方法などの比較情報を提供し、対照サンプルを選択した理由を説明します。
6.2.3 実験動物については、種、系統、供給元、年齢、性別、体重、飼育環境および条件、動物の食事、動物の健康状態（事故による死亡を含む）などの情報を提供するものとする。実験動物の必要数は、観察時点、各時点における観察指標、各観察指標に必要なサンプルサイズを総合的に考慮して算出した。
6.2.4 動物モデルは、モデリングの方法とプロセスを提供する必要があります。動物モデルには、疾患モデル、解剖学的部位、インプラントのサイズ、製品の使用方法などの情報が含まれます。動物モデルを選択した理由について説明します。
6.2.5 観察時点各観察時点における観察指標をリスト形式で記載する。
6.2.6 サンプリングとサンプルの準備サンプリング方法を記述し、各観察時点でサンプリングされた動物の数と除去されたインプラントの数を記録します。使用した組織切片作製技術と画像解析ソフトウェアの名前とバージョン番号を説明します。
6.2.7 実験結果には肉眼および顕微鏡による観察が含まれます。インプラント後のサンプルの骨統合を評価するために、新しい骨の画像、組織学、組織形態指標、生体力学的特性が含まれます。
6.2.8 結果評価レポートには、実験サンプルと対照サンプルの移植後の新骨形成と局所組織反応の包括的な評価と比較を含める必要があります。

（10）製品の技術要求事項製品の技術要求事項は、「医療機器製品技術要求事項の記述ガイドライン」（国家食品医薬品監督管理局2014年第9号通知）に従って記述する必要がある。同時に、製品の具体的な適用可能な指導原則または関連する国家規格、業界規格、製品特性と組み合わせて、製品の安全性、有効性、品質管理を確保するための性能指標と検査方法を明確に定義します。例えば、人工股関節の場合、製品の技術要件は、「人工股関節システム登録技術審査ガイドライン」（国家食品医薬品局 2017 年通知第 23 号）と YY 0118 の関連要件の両方を参照して記述する必要があります。

製品技術要求事項における指標は最終製品に対して策定されるべきであり、その性能指標は製品に適用される強制的な国家標準および/または強制的な業界標準よりも低くてはならない。検査方法は、推奨標準を含む公認または公布された標準検査方法を優先的に使用し、対応する標準の番号と年を示すべきである。

（XI）同一登録単位内での登録検査の代表製品を決定するための原則：同一登録単位内で試験される製品は、当該登録単位内の他の製品の安全性及び有効性を代表できる代表製品でなければならない。登録試験においては、原則として同等のモデル製品を選定すること。
（XII）製品製造の要件

1. パーソナライズされた付加製造医療機器の医療工学相互作用条件パーソナライズされた付加製造医療機器の製造および検証プロセスでは、特に設計ソフトウェア、印刷装置、印刷プロセス、後処理プロセス、原材料と製品のテスト、および洗浄、包装、滅菌を管理する必要があります。
1.1 パーソナライズされた積層造形ソフトウェア、機器、材料
1.1.1 ソフトウェアのデモンストレーション患者画像データの取得、処理、転送、3次元モデリング、および性能予測（機械分析など）に関連するソフトウェアの互換性、耐障害性、再現性、データの正確性および整合性を検証し、期待される性能を保証する必要があります。使用されるソフトウェア名とバージョン番号を明確に記載する必要があります。医療工学相互作用プラットフォームまたは媒体を介してデータを送信する必要がある場合、プラットフォームと媒体は必要な検証を受ける必要があります。
申請者は、パーソナライズされた付加製造医療機器製品の設計と製造に関連する主要なソフトウェアの有効性を定期的に確認する必要があります。ソフトウェアの更新やアップグレードが必要な場合も再確認が必要です。
1.1.2 設備要求事項に適合した設備が適格な環境で正しく使用されるよう、設備の安全性確認、動作確認、性能確認等の万全の体制を確立する。機器の制御手順を定期的に検証し、制御手順の検証方法を説明し、制御手順のエラーによって生じる悪影響を回避します。機器の制御プログラムが更新またはアップグレードされた場合は、適時に確認する必要があります。
1.1.3 材料には、原材料および加工助剤、添加剤、架橋剤の初期状態、材料または化学情報（一般名、化学名、商品名、材料供給元など）、材料パラメータ、試験方法を含む材料分析証明書などを明確に定義し、原材料の化学組成の検査方法を確立する必要があります。原材料の化学組成は、完成品の性能に直接関係しています。例えば、加工技術に影響を与える粉末形態、粉末粒子の粒度と分布、流動性、嵩密度、酸素含有量などの指標は、適用される国際、国家、業界の標準に準拠する必要があります。
付加製造プロセス中に、出発材料は大きな物理的および/または化学的変化を受ける可能性があります。したがって、最終製品への影響を評価するには、印刷前後の材料の物理的および化学的パラメータの変化を検出する必要があります。一部のリサイクル可能で再利用可能な印刷原料については、印刷環境（熱、酸素、湿度、紫外線など）が材料の化学組成と物理的特性（粉末の流動性、粒子サイズなど）に与える影響を明らかにし、プロセスの安定性と臨床許容性を実証し、再利用回数と新粉末と旧粉末（リサイクル不可能な材料）の混合比率を決定する必要があります。材料の回収と再利用のための標準的な操作手順を確立します。

1.2 印刷プロセスの検証製品の性能要件と使用目的に基づいて、3D プリントキャビン環境と主要な材料成形パラメータを明確にし、その合理性を実証します。同時に、機器の安定性も検証する必要があります。選択された積層造形プロセスとプロセスパラメータは、期待されるパフォーマンスを満たしていることを証明するために検証する必要があります。プロセスパラメータが変更された場合、パフォーマンスが元の要件を下回らないことが実証される必要があります。
印刷スペース内のデバイスまたはコンポーネントの配置、印刷方向、印刷層の厚さ、デバイスの間隔、印刷サポートの位置、タイプ、数量など、製品またはコンポーネントに影響を与える次のパラメータを調べます。

1.3 後処理方法と検証後処理には、機械加工、熱間等方圧プレス、熱処理、サポートまたは残留粉末の除去、表面処理などが含まれます。後処理プロセスが材料および最終製品の安全性と有効性に与える影響を評価する必要があります。
1.4 製品テスト半製品および完成品のパーソナライズされた付加製造医療機器については、次のテストを考慮する必要があります。
1.4.1 製品材料の化学組成および機械的特性は、内部品質、微細構造、機械的強度、指定された非比例伸びなど、宣言された材料の関連規格に準拠する必要があります。
1.4.2 製品の表面品質、サイズおよび精度。提供された 3D プリントされた骨モデルを使用して、製品の互換性と適合性を評価します。
1.4.3 バイオニック多孔質構造の孔サイズ、線径、多孔度などの製品内部構造。
1.4.4 静的軸圧縮剛性、静的軸圧縮最大荷重、静的軸せん断最大荷重、動的軸圧縮強度、動的軸せん断強度、静的ねじり最大トルク、動的ねじり性能評価、静的軸圧縮沈下剛性、動的疲労などの製品の機能評価。これらの分析は、製品の使用目的と意図する目的に適したものでなければなりません。
最悪のシナリオの選択は、製品の材料特性テストや有限要素シミュレーションなどの生体力学的解析と組み合わせる必要があります。必要に応じて、圧縮強度、引張強度、ねじり強度、横曲げ強度を試験することにより、有限要素解析に必要な材料特性パラメータを取得できます。
1.4.5 製品の生体適合性試験。
1.4.6 製品の洗浄と無菌試験。

2. 積層造形医療機器の医工学連携機能の確認
2.1 パーソナライズ設計このセクションは、パーソナライズされた付加製造医療機器の特殊性を考慮して、「医療機器の適正製造規範」（国家食品医薬品局 2014 年公告第 64 号）の設計と開発の章に基づいて策定されており、登録申請のためのパーソナライズされた付加製造医療機器の設計と開発の基本要件を満たすことが期待されています。
医療工学連携チームは、臨床医、放射線科医、エンジニア、その他多分野にわたるバックグラウンドを持つ人員によって構成される必要があります。医工連携設計に携わる人員は、職務要件に応じた適切な研修を受け、相応の理論的知識と実践的な運用能力を備え、着任前に人員の医工連携能力を確認するための標準操作手順を策定し、設計開発における関係者の責任と権限を明確にする必要があります。設計および開発段階の関連プロセスを文書化する必要があります。
2.1.1 設計と開発の入力医療工学インタラクションデザイナーが共同で製品設計を完了し、患者の画像データ、手術計画、パーソナライズされた積層造形製品の要件（材料、構造、サイズ、包装、配送方法など）、サポート機器の要件、および製品の意図された用途を満たすその他の関連パラメータと要件を含む、パーソナライズされた積層造形製品の設計に必要な設計要件のリストを確認して署名します。
患者の画像データには、臨床ニーズを満たす主要なパラメータが含まれ、使用されたソフトウェア名とバージョン番号が記録され、CT 検査や MRI 検査で金属プロテーゼを含むアーティファクトを減らすための明確な対策が講じられ、トレーサビリティが明確にされている必要があります。患者の画像データを収集する際は、情報が安全かつ完全であることを確認し、患者のプライバシーを保護するための信頼できる対策を講じてください。上記の内容は放射線科医によって署名され、確認されています。

2.1.2 設計、開発、検証および妥当性確認設計、開発および妥当性確認は、パーソナライズされた付加製造医療機器のデジタルモデルおよび製造製品に対して実行されるものとする。製品が解剖学的適合性や生体力学的特性、意図された用途などの設計および開発の入力を満たしていることを確認するために、1 つ以上の方法が使用される場合があります。方法には、コンピューターシミュレーション分析、実験室テスト、臨床評価などが含まれます。
患者のデータが元の検証モデルのパラメータ範囲内にある場合、有限要素解析などの評価方法を使用してリスクを評価できます。患者の解剖学的構造と病変の範囲が当初の設計要件を超える場合は、再評価と検証を実行する必要があります。承認された登録範囲を超えた特性構造とパラメーターは、個別に登録および宣言されなければなりません。
設計検証と確認コンテンツは、少なくとも設計フローチャート、材料要件、構造的特性、パッケージング方法、配信方法と時間、製品の技術要件、その他のコンテンツと記録を含める必要があります。医療エンジニアリング相互作用チームは、共同で確認および署名します。

2.1.3設計と開発の変化パーソナライズされた添加剤製造製品の設計または生産プロセス中に、患者の状態の変化などの要因のために設計が入力を満たさない状況を完全に考慮する必要があります。設計の変更が行われた場合、医療機関の相互作用チームによって十分な理由を提供し、サインオフする必要があります。

2.2製品の配達パーソナライズされた医療機器製品が製造されると、臨床医に配達されたときに署名および確認およびアーカイブする必要があります。アーカイブコンテンツには、パーソナライズされた医療機器、製品番号、患者の識別などのデジタルモデルが含まれています。

2。
2.3.1手術を行うためにパーソナライズされた医療機器を使用する医療機関は、対応する資格を持ち、保健当局によって認識された専門的な技術資格を持つ医療機関でそれらを使用する必要があります。臨床医は、少なくとも専門的な経験を持ち、必要なトレーニングを受ける必要があります。
2.3.2パーソナライズされた医療機器は、それらを使用する必要がある患者にのみ使用され、患者またはその保護者はインフォームドコンセントフォームに署名するものとします。申請者と医療機関には、関連する情報のセキュリティを確保しながら、関連する患者のデータと情報を取得する権利があります。
2.3.3パーソナライズされた医療機器は、患者のイメージングデータに基づいて開発されています。
2.3.4臨床医は、全体的な計画の設計に参加し、最終製品を確認する必要があり、外科的ツールと関連する外科計画をサポートする必要があります。
2.3.5未使用のパーソナライズされた医療機器は、申請者によって収集され、臨床診療では使用されません。
2.3.6申請者および医療機関は、「医療機器の有害事象の監視と再評価管理措置」の関連規定に従って、パーソナライズされた医療機器の有害事象監視を実施するものとします。
製品のライフサイクル中に、申請者は以下を完了する必要があります。
2.3.7申請者は、患者のデータと情報を保存するためのデータベースを確立するものとし、献身的な人はそのメンテナンスと保管の責任を負います。患者と医療機関によって許可されていない限り、申請者は他の機関または個人にデータを提供しないものとします。
2.3.8申請者は、製品のパフォーマンスを改善し、製品のリスクを減らすために、パーソナライズされた医療機器の臨床使用効果を定期的に収集および評価するための制御手順を確立するものとします。パーソナライズされた医療機器のための使用レポートシステム、情報トレーサビリティシステム、再評価システム、製品終了システムを確立する必要があります。
2.3.9深刻な有害事象の評価は、パーソナライズされた医療機器の生産プロセス文書に従って、および同じ生産および処理条件下で生成されたパーソナライズされた医療機器サンプルを使用して実行できます。申請者は、各パーソナライズされた医療機器の設計と生産データを保持して、各パーソナライズされた添加剤製造製品の再現性を確保する必要があります。
（xiii）製品の臨床評価の要件パーソナライズされた添加剤製造医療機器の臨床評価の目標は、安全性と有効性データを取得し、特別な解剖学的部位での特別なケースや病気の治療における個別の添加剤製造医療機器の役割を評価することです。製品の安全性と有効性が臨床試験を通じて評価された場合、臨床試験は医療機器の良い臨床診療の関連要件に準拠するものとします（国家食品医薬品局の25番命令25および中華人民共和国の国民保健家族計画委員会）、および臨床試験機関は、必要に応じて国家食品管理局に登録するものとします。

1.洗練された製品の場合、病原体が制限されているか、標準化された製品がコントロールとして適切でない場合、10症例以上の観察研究を実施することができ、各臨床機関は5つ以上の研究を実施するものとします。申請者の以前の履歴データで包括的な分析を実施でき、これらのガイドラインの要件を満たすものを統計に含めることができます。臨床的緊急疾患または希少疾患の症例については、関連する規制に従って試験を実施できます。
パーソナライズされた添加剤製造製品の特定の安全性と有効性の指標を観察することに注意する必要があります。たとえば、パーソナライズされた医療機器の使用中に発生する有害事象、使用中の臨床医のパフォーマンス、埋め込み補綴物の初期安定性、患者の機能的回復、および生活の質の早期改善。
研究エンドポイントは、疾患の種類と臨床的利益に基づいて決定されますが、臨床的結果が安定するまで臨床症例を継続的に追跡する必要があります。

2.同様のコントロール製品に対して陽性対照を確立できる場合、無作為化された並行した対照前向き臨床試験の原則に従って、非劣性臨床試験を実施する必要があります。
2。申請者および臨床試験機関は、宣言された製品の設計機能と、すべての包含基準を満たしていない、または除外基準を満たしていない臨床試験の包含/除外/出口基準を策定するものとします。

2.2撤回された被験者の被験者の撤退基準と治療
2.2.1撤退基準
②検証計画の重大な違反。
研究研究者は、患者がもはや臨床検証を継続するのに適していないと考えています。
clinical臨床検証中に妊娠している女性。
主題のdeath;
shums被験者はフォローアップに失われました。
applay申請者は、検証を終了するよう要求します。
2.2.2最後の重要な兆候、術後の状態および局所的な身体検査データ、イメージング検査データ、付随する薬物および有害事象の記録などの記録を撤回した被験者の治療。
caseケースレポートフォームの検証終了の時間と理由を詳細に記録します。
bervise副事象のために検証が終了した患者は、有害事象が解決または安定化されるまでフォローアップする必要があります。
「「医療機器の良い臨床診療」で規定されているその他の関連する要件。

2。パーソナライズされた医療機器の正確な設置を確保するために、正確な手術に必要に応じて、コンピューターナビゲーションと補助ガイドが選択されます。

2.4臨床試験と窓の期間は、パーソナライズされた3Dプリントデバイスの多孔質構造が骨の成長と長期的な安定性を促進することを考えると、臨床試験が少なくとも3か月間に焦点を合わせることに依存しています。フォローアップのコンテンツには、患者の苦情、身体検査、画像評価、機能的評価などが含まれます。

2.5臨床試験を必要とするパーソナライズされた医療機器の臨床試験評価指標と判断基準は、既存の従来の製品に基づいて、または病変部位の特性に基づいて、さまざまな移植部位に基づいて一次および二次評価指標を確立する必要があり、評価方法を明確に定義する必要があります。主な評価指標は、本質的に試験の目的に関連しており、デバイスの有効性または安全性を正確に反映できるものです。二次評価指標は、試験の目的に関連する補助指標です。

2.6臨床試験を受けているパーソナライズされた医療機器用の制御製品の選択できる限り、コントロール製品は、現在臨床診療で広く使用されており、対応する適応症の有効性が証明および認識されている同等の製品から選択する必要があります。制御製品の材料、設計、および適応症は、テスト製品の材料に匹敵する必要があり、制御製品の選択の基礎を提供する必要があります。

2.7統計分析方法は、特定の統計分析方法と統計分析ソフトウェアとバージョンを明確に示す必要があります。データ分析中にデータの整合性を考慮する必要があり、インフォームドコンセントに署名し、テスト製品を使用したすべての被験者を分析に含める必要があります。データの排除またはバイアスデータの処理は科学的に基づいており、詳細に説明する必要があります。
臨床試験のデータ分析は、通常、プロトコルセット（PPS）、および安全セット（SS）ごとに完全な分析セット（FA）を含むさまざまな分析セットに基づいている必要があります。完全な分析セットから脱落する場合、一次研究エンドポイントの欠損値を埋める方法をプロトコルで事前に説明する必要があり、研究結果の安定性に対する欠損データの影響を評価するために、さまざまな分析戦略の感度分析を実行する必要があります。

一次研究エンドポイントインジケーターの分析は、完全な分析セットとプロトコルごとのセットの両方で実行する必要があり、安全インジケーターの分析は安全セットに基づいている必要があります。
臨床試験データの分析では、国内および国際的に認識されている古典的な統計分析方法を採用する必要があります。臨床試験プロトコルは、統計テストのタイプ、テスト仮説、治療効果が臨床的に有意であるかどうかを判断するためのしきい値（非劣性のしきい値）などを明確に指定する必要があります。しきい値の決定には基礎が必要です。

一次研究エンドポイントの場合、統計結果をポイント推定値と対応する95％信頼区間を使用して評価する必要があります。 P値だけを、主要な研究エンドポイントを評価するための基礎として使用することはできません。
検証期間中に発生するすべての有害なイベントのタイプ、重大度、頻度、および検証済み製品に対する有害なイベントの関係がリストされ、説明されます。
申請者は、すべての臨床試験データに基づいて統計分析レポートを提供して、臨床試験リーダーがこのレポートに基づいて臨床試験要約レポートを書くことができるようにする必要があります。

3.パーソナライズされた医療機器は、臨床評価、動物実験、機能テストなどの方法を使用した固有の法則に基づいて、包括的なリスクを評価できます。臨床評価は、危険因子の制御の程度を評価するために、危険因子に基づいて設定できます。
（14）製品の有害事象の履歴記録は、製品の要求に応じて収集、記録、提出されるものとします。

（十五）产品说明书和标签要求产品说明书、标签和包装标识应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》要求，还应当符合相关国家标准、行业标准的要求，例如YY/T 0466.1—2016《医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求》。
承認された情報に加えて、指示とラベルは、製品がパーソナライズされた医療機器であることを明確に述べ、患者の特徴的なマーク、臨床医の製品設計計画の書面による確認、および補足する必要があるその他の情報を補足する必要があります。

3。フォーカスを確認<br /> これらのガイドラインをテクニカルレビューのために適用する場合、骨、関節、経口硬質組織で使用される受動的な埋め込み可能な医療機器製品の安全性と有効性をレビューすることに加えて、パーソナライズされた製品設計の能力と品質、および添加剤製造加工の完了にも焦点を当てています。

4。執筆ユニット<br /> この指針となる原則は、州医薬品局の医療機器技術レビューセンターによって作成および解釈されます。