我が国の医療用添加剤製造監督システムの構築に関する考察

出典: 中国デバイス評価

積層造形（一般に3Dプリンティングとも呼ばれる）は、等材料・減算型製造から積層造形への大きな変革を実現した材料蓄積型製造技術です。医療分野において、積層造形技術はパーソナライズされた医療機器を実現するための重要な技術的手段であり、整形外科や歯科の分野で最初に応用され、「靴に合わせて足を切る」ことから「体に合わせて服を仕立てる」ことへの変革を実現しました[1]。第13次5カ年計画期間中、国家政策の強力な支援により、特に医療用付加製造の分野で付加製造技術が急速に発展しました。わが国の医療用付加製造技術は追随から並走へとリードする新たな時代に入り、数百億ドル以上の経済推進効果を生み出すでしょう。しかし、医療用付加製造技術にはいくつかの実際的な問題もあります。例えば、基礎研究は爆発的に発展しましたが、関連する変革の道筋は不明瞭です。パーソナライズされた精密医療の応用と医療と健康の発展のニーズとの矛盾が顕著です。基礎研究から産業への変革への高速な道筋を確立するために、規制レベルでの制度革新が緊急に必要とされています。本稿では、我が国の医療用添加剤製造規制システムの構築に関する関連する考えを提案し、関連する規制の成果を整理します。

中国の医療用添加剤製造規制システム構築の背景<br /> 第13次5カ年計画期間中、わが国の国務院、工業情報化部、国家発展改革委員会、科学技術部、財政部、国家市場監督管理総局などの部門は、積層造形の発展を支援するための一連の政策文書を発表しました。その中で、科学技術部は、「積層造形とレーザー製造」と「バイオメディカル材料の研究開発と組織と臓器の修復と置換」の重点プロジェクトで、医療用積層造形技術に関するいくつかの国家重点研究開発計画も発表しました。さまざまな国家政策の支援により、わが国の付加製造産業の基礎研究はますます成熟し、一部の技術はすでに関連する臨床試験を開始しており、付加製造医療機器の変革の時期はますます成熟しつつあります。しかし、実際の変革プロセスでは困難に直面しました。当時、我が国には医療用添加剤製造に関する規制システムが確立されておらず、変革の道筋や規制基準やガイダンス文書が不足していました。これにより、科学技術革新の変革にボトルネックが生じ、規制レベルでの制度革新が緊急に必要でした。

第13次5カ年計画期間中、国家薬品監督管理局は複数の科学研究プロジェクトに基づいて医療用添加剤製造の規制システムの検討を開始しました。 2018年、我が国は第13次5カ年国家重点研究開発計画「新型医療用金属材料とインプラント機器の製品規格と評価に関する科学的基礎研究」などのプロジェクトの支援を受けて、金属付加製造の監督に重点を置き、医療用付加製造監督システムの研究を実施しました。 2019年、国家薬品監督管理局は、第一陣の重点規制科学プロジェクト「医療機器用新材料の規制科学研究」を頼りに、ポリエーテルエーテルケトン添加剤製造の監督管理に重点を置き、医療添加剤製造規制システムの研究を継続的に推進しました。関連する規制研究を実施することにより、我が国の医療用添加剤製造規制システムの原型が形成されました。

中国における医療用添加剤製造の規制システム構築におけるアイデアと成果<br /> 医療用添加剤製造の分野でも、業界はパーソナライズされた医療機器の規制について多くの検討を行ってきました[2,3]。私たちは、規制システム構築の核心は制度革新にあると考えています。私たちは、医療用添加剤製造業界の現状を踏まえ、その発展の傾向を予測する必要があります。体系的な医療用添加剤製造規制システムを確立することで、発展と歩調を合わせたシステムを実現し、中国の医療用添加剤製造技術が世界をリードする新しいパターンを実現できます。現在、我が国は医療用添加剤製造の規制制度を体系的に確立しており、一般的には、法制度、標準制度、ガイドライン制度、製品制度の4つの側面から構成されています。次に、各部の構築プロセスと関連する成果を紹介します。

（一）規制システム積層造形技術は、標準化された製品とパーソナライズされたカスタマイズ製品の両方の製造に使用できます。標準化された製品は、現在の登録管理モデルに従って登録または承認申請できますが、パーソナライズされたカスタマイズ製品には独自の特殊性があります。たとえば、主に希少で特殊な病変の診断と治療に使用され、想定される使用者数が非常に少なく、臨床試験の母集団サンプルが不十分です。すでに国内で販売されている製品は臨床ニーズを満たすのが困難です。臨床医によって提案され、特別な臨床ニーズを満たすように設計および製造されており、医療スタッフに特別な要件があります。特定の患者に使用され、固定されたサイズや形状はありません。積層造形によるパーソナライズされたカスタマイズ医療機器の上記特性を踏まえると、現在の登録管理モデルでは承認を得ることが困難であり、カスタマイズ医療機器の規制モデルを確立することが急務となっている。

我が国のカスタマイズ医療機器の規制モデルを探求する過程で、私たちはまず世界各国のカスタマイズ医療機器の規制モデルについて学びました。Wu Jingらは、米国、欧州連合、オーストラリア、カナダなどの国々のカスタマイズ医療機器規制に関する研究を「カスタマイズされた付加製造医療機器に関する国内外の規制法の概要と産業発展に関する考察」[4]にまとめています。カスタマイズ医療機器に関する規制法や登録制度を整備している上記の国々を見ると、いずれもカスタマイズ医療機器の定義を定め、医療従事者に対する規制要件を強化している。カスタマイズされた医療機器の販売経路に関しては、規制モデルは国によって異なります。EU とカナダでは、リスクレベルの高いカスタマイズされた医療機器の販売承認が必要ですが、米国とオーストラリアでは現在、カスタマイズされた医療機器については免除の経路をとっています。

我が国は、パーソナライズ医療機器規制モデルを策定する過程で、海外の規制経験を参考にするほか、当時の2つの規制文書「医療機器監督管理条例」と「医療機器登録管理弁法」を主に参考にし、パーソナライズ医療機器の独自の特性を組み合わせ、我が国の国情に適したパーソナライズ医療機器規制モデルを模索しました。 2019年に国家薬品監督管理局と国家衛生健康委員会は「カスタマイズ医療機器の監督管理に関する規則（試行）」（以下、「カスタマイズ規則」という）を発行し、我が国のカスタマイズ医療機器の規制モデルを明確にした[5]。現時点では、カスタマイズされた規制は、「医療機器監督管理条例」および「医療機器登録管理弁法」とともに、我が国の医療用添加剤製造監督システムにおける規制システムを構成しています。

カスタマイズ規制では、パーソナライズ医療機器にはカスタマイズ医療機器と患者マッチング医療機器が含まれることを明確にし、これら2種類の医療機器の定義を示しています。また、カスタマイズ医療機器は市販前申請管理の対象となることも明確にしています。カスタマイズ医療機器の臨床使用事例数と予備研究が市販前承認の要件を満たすことができる場合、対応する登録規制に従って登録または申請する必要があります。カスタマイズ規制では、製造業者と医療機関が共同登録者として、医療機器製造業者が所在する省、自治区、直轄市の医薬品監督管理部門に登録し、研究と生産が医療機器生産品質管理基準と関連付録の要求に準拠することを要求すると明確に規定されています。また、医工連携人員、設計開発、品質管理、トレーサビリティ管理などの特別な要求も満たす必要があります。カスタマイズされた医療機器の安全性と有効性を確保するために、製造業者と医療機関の両方に対する監督を強化します。

カスタマイズされた規制の導入は、医療用添加剤製造業界の発展にとって画期的な意義を持つと言えます。わが国は、規制システムレベルから医療用添加剤製造技術の先駆的な革新を達成しました。

（II）標準システム医療機器標準とは、医療機器の開発、製造、運用、使用、監督、管理において遵守される統一された技術要件であり、業界で共通して遵守され、参照される技術仕様である[6]。標準システムとは、一定の範囲内の標準の内部接続によって形成される有機的な全体であり、無秩序な蓄積ではなく、一定の構造に従った論理的な組み合わせです。医療機器規格は、医療機器の安全性と有効性を確保する上で重要な役割を果たします。また、私たちはよく「標準が品質を決定します。品質は標準に依存し、高い標準だけが高品質につながります」と言います。これは、業界の革新と発展にとって標準が重要であることを十分に反映しています。しかし、2019年以前、我が国では医療用添加剤製造に関する標準がまだ確立されておらず、業界の発展レベルも不均一であったため、医療用添加剤製造技術の急速な発展を支援するための標準システムを確立することが急務でした。

わが国の医療用添加剤製造標準システムの構築プロセスは、医療機器標準化の改革プロセスを伴っています。第13次5カ年計画以前は、医療機器業界における医療機器規格の採用は、通常、政府主導の国家規格と業界規格に重点を置いていました。第13次5カ年計画期間中、わが国の医療機器標準化改革プロセスは加速しました。重要な措置の1つは、グループ標準の育成と発展であり、相応の能力を持つ協会、協会、商工会議所、連合会などの社会組織と産業技術連合が、市場とイノベーションのニーズを満たす標準を共同で策定し、自主的な市場選択を行うことを奨励し、それによって標準の有効な供給を増やしました[7]。これにより、グループ標準の発展への道が開かれました。グループ標準は、固有の市場遺伝子と市場プレーヤーの利益との整合性により、策定された標準と市場との断絶を回避するだけでなく、標準策定のペースを加速し、標準の有効供給を増やし、非標準生産の問題を解決し、業界の発展を促進することができます。同時に、グループ標準の策定主体は、相応の標準化能力を持つ業界内の専門組織であり、標準化された手順に従って策定されています。彼らが策定するグループ標準は、技術革新の成果を保護し、業界参入障壁を高め、業界競争力を高め、革新意欲を刺激し、革新主導の発展を支援することができます。

医療機器標準化改革を背景に、医療用添加剤製造標準システムの構築に対する当社の全体的なアプローチは、政府主導の業界標準と市場主導のグループ標準の間で調整され、相乗効果を生み出す新しい標準システムを確立することです。現在、我が国は比較的完全な医療用添加剤製造標準システムを確立しています（図1を参照）。標準システムは、原材料、プロセス検証方法、設備、データ伝送、リスク管理、製品などのさまざまなレベルをカバーし、医療用添加剤製造技術のライフサイクル全体の品質管理に重点を置いています。 2023年11月現在、我が国は医療用添加剤製造に関する関連規格を策定し、発行しており、その中には8つの業界規格と45の団体規格が含まれています。標準システムの確立により、わが国の医療用添加剤製造技術仕様が大幅に充実し、業界の技術レベルの向上が促進されました。

図1 医療用積層造形標準システムフレームワーク

（三）ガイドライン体系医療用添加剤製造ガイドライン体系は評価体系とも呼ばれ、医療用添加剤製造に関する指導原則の集合であり、規制科学研究の重要な内容と成果を転換するための重要な担い手である。医療用添加剤製造の科学研究と臨床応用研究の有利な領域に焦点を当て、医療用添加剤製造の新技術の科学研究の転換と臨床応用の特徴に適合する特色ある新しい規制方法、新しい基準と新しいツール、転換の道を模索している。規制や基準と比較すると、ガイドラインはより具体的であり、3つの新しい製品性能評価の導入に重点を置き、科学研究の成果を適用して業界の技術レベルを向上させることができます。同時に、柔軟性も備えており、技術レビューの内容に関するガイダンスを提供したり、規制モデルを検討したりするために使用できます。

我が国は、医療用付加製造に関するガイドラインシステムを構築する過程で、ガイドラインの編集方法、連携モデル、評価のアイデアなどの側面を積極的に模索してきました。ガイドライン策定の過程で、我が国の医薬品管理局は医療用添加剤製造分野の優位な部門を組織して共同研究を行い、生産、学術、研究、医療、検査、政治の各方面で協力しました。リスクの特定と管理を中核として、リスク管理の概念に基づき、医療機器のライフサイクル全体を貫き、設計、開発、生産、テスト、登録、上場から臨床応用まで、あらゆるリンクを網羅しています。リスクは制御可能であるという前提の下、性能評価要件を最適化し、設計入力と事前レビューに重点を置き、ライフサイクル全体にわたる工程内および工程後の監督とリスク予防および制御との連携を強化し、医療用添加剤製造の基本的な法則を把握し、規制の思考パターンと理論システムの革新を実現します。

医療用添加剤製造ガイドラインシステムの構築は従来のガイドラインとは異なり、その革新性と利点は主に次の側面に反映されています。まず、このようなガイドラインは、将来を見据えた新材料と新プロセスのアプリケーションのカテゴリに属し、規制のギャップを埋めます。ガイドライン策定プロセスでは、多次元の補完的利点を実現し、付加製造に関連するリスクを特定して制御するために、規制当局と業界、大学、研究機関、その他の部門間の共同イノベーションが必要です。第二に、指導原則の策定に重点を置き、医療用添加剤製造製品により適した規制モデルを模索し、規制科学研究を深め、医療用添加剤製造製品に対する科学的監督を推進します。第三に、将来を見据えたガイドラインの策定を通じて、評価システムの改善と規制能力の強化に貢献し、医療用添加剤製造分野における科学研究成果の転換と業界の健全かつ迅速な発展を促進し、医療用添加剤製造製品の臨床使用における安全性、有効性、アクセシビリティのニーズをよりよく満たします。現在、国家薬品監督管理局は医療用添加剤製造に関する10の指導原則（表1参照）を発行しており、基本的には原材料、プロセス品質管理、医療産業相互作用から完成品までのすべての側面をカバーし、医療用添加剤製造技術の基礎研究と変革に技術サポートを提供しています。

表1. 私の国で確立された医療用添加剤製造のガイドライン

（IV）製品システムの研究開発は変革の基礎であり、変革は研究開発の昇華と社会実現であり、この2つが変革科学を構成している。我が国の医療用添加剤製造規制システムを構築する目的は、我が国の医療用添加剤製造規制システムにおける革新とリーダーシップを促進し、業界の革新的な発展を達成することです。したがって、製品システムは、我が国の医療添加剤製造規制システムの重要な部分でもあります。我が国は産業構造転換を推進する当初、インプラント分野では整形外科用インプラント機器と口腔インプラント機器を、非インプラント分野では補助機器を代表として選び、革新的な発展を率先して実現し、他の医療分野もそれに追随しました。現在、わが国で加工される医療用添加剤製造製品の数は年々増加しており、急速に臨床応用段階に入り、患者の具体的な臨床ニーズに大きく応えています。トランスレーショナルサイエンスの法則が絶えず明らかにされ、先進分野の規制モデルが絶えず導入されるにつれて、わが国は最初に製品転化システムを確立しました。これは主に次の2つの側面に反映されています。第一に、科学的転化の便利な道を確立することにより、製品の模倣から独自の研究開発への転化が実現しました。現在、わが国の医療用添加剤製造技術の一部は世界をリードする段階に入り、医療用添加剤製造分野は国産装置が発展を主導するという新しい歴史的パターンを実現しました。第二に、法制度、標準システム、ガイドラインシステムの継続的な改善により、わが国は徐々に医療用添加剤製造製品の科学的転化の便利な道を確立し、産業転化の効率が大幅に向上し、登録製品数が増加し続けています。不完全な統計によると、整形外科用インプラントの分野では、2023年10月現在、わが国は約40のクラスIII付加製造インプラント医療機器の登録を承認し、100を超えるカスタマイズ登録されたクラスIII付加製造インプラント医療機器は、医療用付加製造技術の臨床応用を大幅に促進しました。

要約と展望<br /> わが国の医療用付加製造技術は急速に発展しています。今後も、医療用付加製造の規制システムは、以下の面で継続的に改善する必要があります。新たなメカニズムによる重点技術の共同研究に頼り、生物3Dプリントや成果の転換など、重要なコア技術の突破を促進します。継続的な規制科学研究を通じて、新しいツール、新しい標準、新しい方法の構築を強化し、技術開発に技術サポートを提供し、科学研究成果を臨床応用に転換するための便利な道を切り開きます。付加製造医療機器の高品質な開発を機会と捉え、イノベーションの自信を強化し、比較優位を発揮し、制度的優位性を医療機器業界のガバナンスの有効性に変換し、業界ガバナンス能力の近代化の典型的なデモンストレーションを形成します。政府の監督、社会の調整、開発チェーン全体の参加による共同ガバナンスと監督の新しいモデルを継続的に構築し、基礎研究の活力と成果の転換の原動力を体系的かつ積極的に活性化し、技術革新と成果の転換と応用の実現に技術サポートを提供します。

参考文献:
[1] 欧陽安. 付加製造は産業育成から推進と応用の新たな段階に入った - 「付加製造産業発展行動計画（2017-2020）」の分析[J]. 中国機械工学、2018、（23）：2895-2897。
[2] 李迪塵、孫長寧。付加製造医療機器の科学的規制システムの確立と改善[N]。中国医薬ニュース、2021-07-13。
[3] ミン・ユエ、リウ・ビン。パーソナライズ医療機器の規制システムの継続的な改善[N]。中国医薬ニュース、2019-09-03。
[4] 呉静、劉斌。カスタマイズされた付加製造医療機器に関する国内外の規制法と規制の概要と産業発展に関する考察[J]。バイオ整形外科材料と臨床研究、2020、(5):65-70。
[5] 国家薬品監督管理局と国家衛生健康委員会による『カスタマイズ医療機器監督管理規定（試行実施）』公布に関する公告（2019年第53号）[EB/OL]。https://www.nmpa.gov.cn/director...0704160701585.htmlで閲覧可能。
[6] 医療機器基準管理弁法[J] 中華人民共和国国務院官報、2017(28):54-58。
[7] 王静. グループ標準の構築と開発 [C]//中国標準化協会. 第14回中国標準化フォーラム議事録. 中国学術雑誌（CD-ROM版）電子雑誌株式会社, 2017: 4.

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