速報：中国国家薬品監督管理局が「カスタマイズ付加製造医療機器登録に関する技術審査ガイドライン」草案を公開し、パブリックコメントを募集

2018年2月26日、Antarctic Bearは、国家食品医薬品局と医療機器技術審査センターが「カスタマイズ付加製造医療機器登録に関する技術審査ガイドライン」（意見募集草案）について一般からの意見を求める通知を発行したことを発見しました。これは、3Dプリント医療機器に関する関連ポリシーが徐々に実施され、将来的には登録と認証に従うべきルールが存在することを意味します。これは医療用3Dプリントにとって大きなメリットです。
関係各位へ：当センターは、カスタマイズされた付加製造医療機器製品の研究開発を支援・奨励し、臨床ニーズを満たすために、「カスタマイズされた付加製造医療機器の登録に関する技術審査ガイドライン（意見募集案）」の草案作成を組織しました。ガイドラインをより科学的、合理的、実用的なものにするために、現在、当社のウェブサイトで一般からの意見を募集しています。関連分野の専門家、学者、管理者、実務家が建設的な意見や提案を提出し、ガイドラインの充実と改善を促進し、登録申請と技術審査の品質と効率の向上を促進することを心から願っています。ご意見やご提案は、2018年3月30日までに当センターまでメールにてお送りください。連絡先情報: 担当者: Min Yue、Zhai Bao 電話: 010-86452806; 010-86452828 メール: [email protected]

このガイドラインは、医療機器の革新的な開発を奨励し、カスタマイズされた付加製造（または「3Dプリント」）医療機器製品を登録する申請者に技術的なガイダンスを提供し、食品医薬品監督管理部門が登録申請資料を審査するための技術的な参考資料を提供することを目的としています。

本ガイドラインは、カスタマイズされた付加製造医療機器の登録申請資料に対する一般的な要求事項です。申請者は、特定の製品の特性に基づいて登録申請資料の内容を充実・改良し、特定の製品の特性に基づいて特定の内容が適用可能かどうかを判断する必要があります。

このガイドラインは、申請者や審査官に対する指導文書であり、登録や承認に関わる管理事項は含まれておらず、法律として強制力を持つものではありません。関連規制の要件を満たす他の方法がある場合は、それを使用することもできますが、詳細な調査と検証データが必要になります。このガイドラインは、関連する規制や基準に従って使用する必要があります。
本ガイドラインは、現在の法規制制度および最新の知識レベルに基づいて策定されており、法規制の継続的な改善、科学技術の継続的な発展に伴い、本ガイドラインの関連内容も適時調整されます。

1. 適用範囲 これらのガイドラインは、次の状況に適用されます。
臨床医が提案する医療機器は、特殊な病変に適したカスタマイズされた設計や特殊な解剖学的構造に適合した設計を備え、付加製造プロセスによって実現されるため、既存の標準化された医療機器では解決が難しい臨床ニーズを解決したり、特殊な臨床ニーズをより適切に満たしたりすることができます。

このガイドラインは、骨、関節、歯に埋め込まれる受動的な医療機器を対象としています。このガイドラインは、医薬品成分、細胞、組織などの生物学的活性物質を含むバイオ3Dプリンティングなどの特別に設計された医療機器のすべての要件を網羅しているわけではありませんが、そこに適用される特定の要件を参照することはできます。カスタマイズされた付加製造された受動的な非埋め込み型医療機器については、そこに適用される特定の要件を参照する場合があります。

2. 登録単位の分割の原則 申告製品の主要構成部品の設計方法、付加製造方法（材料、プロセス方法）、適用範囲、主要業績評価指標が異なる製品は、異なる登録単位に分ける必要があります。その他の状況については、「医療機器登録単位の区分に関するガイドライン」および「製品技術審査に関するガイドライン」の関連要件を参照してください。

III. 登録申請書類の要件

1. 製品名「医療機器分類規則」、「医療機器通用名命名規則」などの関連文書に基づいて、申告製品の設計特徴と適用範囲に応じて管理区分、分類コード、規範的命名（製品名、部品名）を決定し、その決定の根拠を説明します。

(ii) 製品の説明 製品の各成分の化学組成と原材料の割合を説明します。
製品の構造構成と特徴を説明し、構造的および形態的設計の合理性を実証します。グラフィックによる説明を提供します。
製品のインターフェース構造と人体組織とのつながりについて説明します。

（III）モデル仕様 臨床的に関連する寸法パラメータと構造的特徴、仕様サイズの範囲（最大、最小）と許容範囲について説明し、モデル仕様を分割するための原則を明確にします。

（IV）適用範囲および禁忌製品の具体的な使用分野、対象者、使用シナリオ、適応症と禁忌、および意図される使用環境について説明します。製品の操作に必要なスキル/知識/トレーニングを特定します。申告された製品と併用されることが予想される医療機器のモデルと仕様を記述します。

（V）類似製品または前世代製品との比較情報 登録申請する製品の研究開発の背景と目的を説明します。類似製品（該当する場合）については、研究開発の参考としてそれらを選択した理由を説明する必要があります。類似製品に関する国内外の研究や臨床使用の現状と開発動向を検討する必要がある。この表は、動作原理、構造構成、製造材料、性能指標、作用モード、適用範囲の観点から、製品と参照製品（類似製品または先行製品）の類似点と相違点を比較します。

（VI）製品性能調査データ
1. 材料特性評価では、材料特性とプロセスフローを組み合わせて、印刷前後の材料と最終製品の化学組成と組成、微細構造、機械的特性などを特性評価し、さまざまなパフォーマンス指標のコンプライアンス基準を明確にします。

2. 製品構造と機械的特性は、製品の構造を特徴づけます。 3Dプリント技術で製造された多孔質構造を例にとると、立体的研究によって、内部の連続空間構造、多孔質構造の厚さ、多孔度、平均孔切片、孔間の内部接続径、線径、孔単位の形態とサイズ、界面勾配などの特性パラメータを明らかにすることができます。
医療機器の材料特性と使用目的に応じて、弾性率、降伏強度、極限強度、クリープ/粘弾性、疲労、摩耗などの製品の機械的テストを実施する必要があります。カスタマイズされた付加製造製品は、従来の製造プロセス製品と同じテスト方法を使用でき、製品に適用される関連ガイドラインと標準要件に基づいて、必要な機能テスト項目とテスト方法を決定できます。
機械的特性試験用のサンプルは、宣言された製品と同じ印刷、印刷後の処理、洗浄、滅菌、およびその他のプロセス手順をすべて実行する必要があります。ワーストケースデバイスは、製品のサイズや構造特性などを総合的に考慮して選択する必要があり、3Dコンピュータシミュレーション（有限要素解析など）やその他の方法を使用するなど、根拠を示す必要があります。疲労試験などの機械的特性試験は、少なくとも処理の期待を満たす基本モデルを使用して実行できます。

3. 生体適合性申告製品の生体適合性評価は、GB/T 16886.1-2011「医療機器の生物学的評価パート1：リスク管理プロセスにおける評価とテスト」のシステム方法フレームワークおよび「国家食品医薬品局による医療機器の生物学的評価と審査のガイドラインの発行に関する通知」（国家食品医薬品局[2007]第345号）の審査ポイントに従って実施する必要があります。関連データがない場合、必要な生体適合性テストを実施する必要があります。

4. 洗浄と滅菌洗浄プロセスの検証と滅菌プロセスの検証では、製品の特性に応じて最悪のケースを選択する必要があります。たとえば、洗浄プロセスの検証では、材料残留物が最も多い製品を選択し、滅菌プロセスの検証では、表面積が最も大きく、多孔度が最も高く、内部空隙が最も多い製品を選択します。洗浄検証方法の有効性を実証します。必要に応じて、破壊試験を使用して洗浄方法を検証する必要があります。積層造形プロセスの複雑さを考慮すると、洗浄プロセスは申請者によって完了される必要があります。

放射線殺菌された製品の場合、照射線量と関連する検証レポートを明記する必要があります。具体的な線量の決定基準は、GB 18280シリーズの標準を参照できます。エチレンオキシド滅菌製品の場合、滅菌結果確認書および工程管理報告書を提出する必要があります。詳細については、GB 18279シリーズの規格を参照してください。湿熱殺菌製品の場合、殺菌工程パラメータと検証レポートを提供する必要があります。詳細については、GB 18278シリーズの標準を参照してください。

非滅菌包装の最終製品については、推奨される滅菌方法を明確に記載し、決定の根拠を示す必要があります。WS310.2-2016「病院滅菌供給センターパート2：洗浄、消毒および滅菌技術操作仕様」に従うことをお勧めします。他の滅菌方法を使用する場合は、その方法の正当性とプロセスの確認およびプロセス管理レポートを提供する必要があります。

5. 製品の有効期限と包装宣言製品は、「受動型植込み型医療機器の有効期限の登録および提出に関するガイドライン（2017年改訂版）」に従って、製品の有効期限に関する検証情報を提供する必要があります。包装や滅菌方法が異なる製品については、個別の検証情報を提供する必要があります。滅菌検証データには、滅菌製品の包装材料、包装プロセスと方法、加速老化試験、および/またはリアルタイム老化試験レポートが明確に記載されていなければなりません。加速老化試験では、試験温度、湿度、加速老化時間の決定根拠を明確に記載する必要があります。老化試験後には、染料浸透試験、気泡試験、材料密封強度試験、模擬輸送など、包装の完全性と包装強度の評価試験が必要です。申請者が他の医療機器製品の滅菌検証データを提供する場合、原材料、滅菌方法、滅菌量、包装材料、包装プロセス、包装方法、抗菌性能に影響を与えるその他の要素に関して、申請製品と同等であることを証明するデータを提供する必要があります。

非滅菌製品の場合、保存期間の決定は、安定性試験などの科学的実験に基づいて行う必要があります。その目的は、温度、湿度、光の影響下で製品が時間の経過とともにどのように変化するかを調べ、製品の製造、包装、保管、輸送条件に科学的根拠を提供することです。同時に、製品の保存期間は実験を通じて確立することができます。したがって、製品登録を申請する際には、製品の保存期間（製品性能安定性保証期間を含む）の検証レポートと内装包装材料に関する情報を提供する必要があります。

6. 動物実験 (1) 実験計画の原則申請製品の主要な性能指標（物理的・化学的性質、多孔構造特性など）および適用範囲が国内市販製品と一致していることを証明できない場合は、適切な動物モデルを使用して製品性能の前臨床評価を行うことができます。多孔質構造製品の骨結合効果の観察を例にとると、前臨床動物実験の設計では以下の側面を考慮する必要があります。
① 動物モデルの選択：選択された動物モデルは、製品の適用範囲/適応症、推奨される解剖学的部位、内部固定装置および/または外部固定装置との使用、および製品固有の使用方法を表現できるものでなければなりません。動物モデルの設計では、動物自身の骨修復能力が実験結果に与える影響を考慮する必要があります。動物モデルは骨格が成熟した動物である必要があります。動物モデルの使用は、意図された用途への近似の原則に従います。
② 実験のグループ分け：実験設計は合理的にグループ分けし、結果の科学性を確保するために包括的な対照群の設定に注意を払う必要があります。少なくとも実験グループ、類似製品のコントロールグループ、および模擬手術グループを含めることをお勧めします。
③対照サンプルの選択：国内で既に販売されている類似製品を類似製品対照群のサンプルとして選択することができます。対照サンプルの形状、サイズ、適用範囲は実験サンプルと類似していることが推奨されます。
④ 観察期間の選択：観察時点は、製品の使用目的（骨結合など）に応じて設定する必要があり、通常は複数の観察時点が必要となります。
⑤観察指標の選択：実験目的と製品設計特性に応じて、各観察時点で適切な画像、組織学的、組織形態学的指標、および新しい骨の生体力学的性能指標を選択し、移植後のサンプルの骨統合を評価します。

（２）実験報告書に記載すべき事項及び内容 ①実験目的申請者は、製品の設計特性及び想定される適用範囲に基づいて実験目的を決定するものとする。多孔質構造製品の場合、積層造形された多孔質構造が周囲の骨と骨結合を形成できることが実証されています。
② 移植サンプルについては、実験サンプルと対照サンプルの物理的・化学的特性、処理手順、滅菌方法等についての比較情報を提供し、対照サンプルを選択した理由を説明する必要がある。
③実験動物については、その種、系統、由来、年齢、性別、体重、飼育環境及び条件、動物の食事、動物の健康状態（事故死を含む）等の情報を提供するものとする。実験動物の必要数は、観察時点、各時点における観察指標、各観察指標に必要なサンプルサイズを総合的に考慮して算出した。
④ 動物モデルはモデリング方法とプロセスを提供し、動物モデルは疾患モデル、解剖学的部位、インプラントサイズ、製品の使用方法などの情報をカバーする必要があります。動物モデルを選択した理由について説明します。
⑤観測時点は、各観測時点における観測指標を一覧表の形式で記載する。
⑥ サンプリングとサンプルの準備サンプリング方法を記述し、各観察時点でサンプリングされた動物の数と除去されたインプラントの数を記録します。使用した組織切片作製技術と画像解析ソフトウェアの名前とバージョン番号を説明します。
⑦実験結果には肉眼および顕微鏡による観察が含まれます。インプラント後のサンプルの骨統合を評価するために、新しい骨の画像、組織学、組織形態指標、生体力学的特性が含まれます。
⑧結果評価報告書には、実験サンプルと対照サンプルの移植後の新骨形成と局所組織反応の包括的な評価と比較を含める必要があります。

（VII）積層造形医療機器の医工学相互作用条件および能力の確認（I）積層造形医療機器の医工学相互作用条件カスタマイズされた積層造形医療機器の製造および検証プロセスでは、特に印刷装置、プロセス、後処理、原材料および最終製品のテスト、および洗浄、包装、滅菌を管理する必要があります。

1. 積層造形装置の管理は、以下の検証と確認の対象となる必要があります。
（1）ソフトウェア検証は、患者の画像データの取得と処理、および3Dモデリング中のソフトウェアの互換性、データ変換の正確性と完全性を実証します。期待されるパフォーマンスを保証するために、すべてのファイル変換プロセスを最悪の条件下でテストする必要があります。使用されるソフトウェア名とバージョン番号を明確に記載する必要があります。
申請者は、カスタマイズされた付加製造医療機器製品の設計および製造に関連する主要なソフトウェアの有効性を定期的に確認する必要があります。これらのソフトウェアを更新およびアップグレードする必要がある場合にも、再確認する必要があります。

（２）設備ハードウェア検証（IQ、OQ、PQ、年次設備安定性検証）
3D 印刷プロセスパラメータを明確にする:
① 周囲温度、圧力、湿度、ガス組成、ガスの流れ方等
②エネルギー伝達システムの動作電力、印刷速度、印刷経路、総エネルギー密度、焦点/ノズル径など。
③印刷空間における装置または部品の配置、印刷方向、印刷層の厚さ、装置間隔、印刷支持体の位置、種類、数量等。
上記の指標とパラメータは明確にされ、製品の性能要件および意図された用途と組み合わせてその合理性が実証される必要があります。期待されるパフォーマンスを保証するために、すべてのテストは最悪のシナリオで実行する必要があります。

（３）設備計画確認（年間処理計画検証）

2. 積層造形工程検証（1）設備安定性検証（2）軽量加工工程検証（3）粉末除去工程検証（4）製品配置が製品品質に与える影響の検討

3. 原材料の検証：原材料と加工助剤、添加剤、架橋剤の初期状態、一般名、化学名、商品名、原材料供給元、および材料パラメータと試験方法を含む材料分析証明書などの材料または化学情報を明確にし、原材料の化学成分の検査方法を確立します。原材料の化学組成は、完成品の性能に直接関係しています。たとえば、加工技術に影響を与える粉末の形態、粉末粒子の粒度と分布、流動性、包装密度などの指標は、対応する国家標準および業界標準の方法（該当する場合）に従って特性評価できます。
付加製造プロセス中に、出発材料は大きな物理的および/または化学的変化を受ける可能性があります。したがって、最終製品への影響を評価するには、印刷前後の材料の物理的および化学的パラメータの変化を検出する必要があります。一部のリサイクル可能で再利用可能な印刷原料については、印刷環境（熱、酸素、湿度、紫外線など）が材料の化学組成と物理的特性（粉末の流動性、粒子サイズなど）に与える影響を明らかにし、プロセスの安定性と臨床許容性を実証し、再利用回数と新旧の粉末（リサイクル不可能な材料）の混合比率を決定する必要があります。材料の回収と再利用のための標準的な操作手順を確立します。
（１）原材料受入規則（２）原材料の化学成分管理措置（３）材料のリサイクルおよび再利用の要件と検証

4.後処理方法と検証後処理には、熱間静水圧プレス、熱処理、サポートまたは残留粉末の除去、表面処理プロセス、最終機械加工などが含まれます。後処理プロセスが材料および最終製品の安全性と有効性に与える影響を評価する必要があります。

5. 半製品および最終製品のテストカスタマイズされた付加製造医療機器の半製品および最終製品については、次のテストを考慮する必要があります。
① 製品材料の化学成分と機械的性質は、内部品質、微細構造、基材の引張強度、規定の非比例伸長強度、伸び率など、申告材料の関連規格に適合していなければならない。
②製品の表面品質、サイズ、製品寸法精度。
③特殊構造の形態と要件：例えば、骨梁構造の孔径、線径、多孔度など。
④製品の機能評価：圧縮抵抗、引張抵抗、ねじり抵抗、横曲げ抵抗などの有限要素解析など。これらの解析は、製品の意図された用途と意図された目的に適切でなければなりません。
⑤ 製品の機能試験：静的軸圧縮剛性、静的軸圧縮最大荷重、静的軸せん断最大荷重、動的軸圧縮強度、動的軸せん断強度、静的ねじり最大トルク、動的ねじり性能評価、静的軸圧縮沈下剛性、動的疲労など。これらの分析は、製品の意図された用途と意図された目的に適切でなければなりません。
⑥製品の洗浄と無菌試験。
⑦提供された3Dプリント骨モデルと製品の適合性および使いやすさの評価。

2. 積層造形医療機器の医工学連携機能の確認
1. 設計と開発

（１）データ分析とデータ処理の正確性を確保するための設計入力。データ変換およびデータ修復ソフトウェアは、処理中および送信中にデータが歪んでいないことを確認するためにソフトウェア検証を受ける必要があります。
臨床医は、カスタマイズされた付加製造製品の設計に必要なすべての患者データ（CT/MRI/X線など）、外科治療計画、手術に関連する特別な手術器具、カスタマイズされた医療機器の材料要件、プロテーゼの構造、プロテーゼのサイズ、プロテーゼの仕様、手術器具のサポート要件、包装および滅菌要件、配送方法などを含む「カスタマイズされたインプラント要件リスト」を作成し、設計および製造組織に渡す責任があります。
医療と工学の連携に関わるすべてのスタッフは、職務要件に適したトレーニングを受け、関連する理論的知識と実践的な運用能力を備えている必要があります。職員が着任する前に、医工連携能力の確認方法と受け入れ基準を明確にする。
設計および製造組織において、医療とエンジニアリングの相互作用能力を備えた資格のある設計エンジニアが、患者データを解釈し、リバースエンジニアリングの結果を評価し、技術レビューを整理し、デジタルモデル設計から物理構造までの構築を完了します。

（２）設計検証カスタマイズされた付加製造製品は、必要な設計検証を受ける必要があり、これは物理試験、設計評価、有限要素解析、臨床比較など、さまざまな方法で実行できます。
カスタマイズされた付加製造医療機器の製造に従事する申請者は、登録提案製品の適用範囲に基づいて、臨床医との協力を通じてカスタマイズされた医療機器の基本構造と形状を決定し、人体の生理学的および解剖学的データと生体力学的特性に基づいて、設計評価、有限要素解析、物理的試験、臨床比較などにおいて最悪の構造と最もリスクの高いサイズを選択し、登録提案製品の境界値を決定する必要があります。
患者のデータが元の検証モデルの設計範囲内にある場合、設計評価や有限要素解析などの方法を使用してリスクを評価できます。患者の解剖学的データと症例データが元の検証範囲を超える場合は、再評価と検証を実行する必要があります。

（3）設計確認カスタマイズされた積層造形製品の設計が完了すると、申請者の技術スタッフは、署名確認とアーカイブのために、設計レンダリング（必要に応じて設計モデルを提供）と手術ソリューションを臨床医に速やかに引き渡す必要があります。
設計確認内容は製品設計計画を形成する必要があり、これには少なくとも材料要件、構造的特徴、特殊要件、包装方法、供給方法、およびその他の要件が含まれる必要があります。
医工連携プラットフォームを介してデータを送信する必要がある場合、情報の損失を防ぐために、医工連携プラットフォームは必要な検証を受ける必要があります。
（4）設計変更カスタマイズされた積層造形製品の設計および製造プロセス中に、設計変更があった場合は必ず医師に通知し、承認を得る必要があります。

2. 製品の配送カスタマイズされた医療機器製品が製造されると、医師に配送される際に署名および確認が行われ、アーカイブされる必要があります。アーカイブされたコンテンツには、カスタマイズされた製品の写真、製品の製造個別番号、患者名が含まれます。
患者の病気の進行が安全使用期間を超えた場合には、使用前に再確認を行い、必要に応じて再設計・評価を行う必要があります。

3. 製品の使用医療機器製品のカスタマイズされた付加製造に従事する申請者と医療機関は、対応するシステムを策定し、共同で以下の事項を遵守する必要があります。
① オーダーメイド手術を実施する医療機関は、相応の資格を有し、国家衛生当局が認めた専門技術資格を有する医療機関で実施しなければならない。臨床医は少なくとも専門的な経験を持ち、必要なトレーニングを受ける必要があります。
② カスタマイズ製品は、カスタマイズ製品を使用する必要がある患者にのみ提供されます。使用前に、臨床医、患者、申請者の間でカスタマイズ製品臨床契約が締結され、患者はインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。申請者は関連する患者データ情報を取得する権利を有します。
③ カスタマイズされた医療機器は患者の画像データに基づいて開発されます。臨床医はすべての元の患者データの信頼性、正確性、可用性を確保する必要があります。患者の骨データは時間の経過とともに変化する可能性があるため、カスタマイズされた製品に関するデータを提供する間隔を指定し、臨床医はデータの試験評価を実施してカスタマイズされたインプラントの実現可能性を判断する必要があります。
④臨床医は設計計画を確認し、必要な製品や手術補助器具を含めた計画の設計に参加する必要がある。
⑤ 患者向けに設計・製作されたカスタマイズ製品が複数ある場合、最終的に患者に埋め込まれる1つの機器を除き、申請者は残りのモデルを収集する責任があり、品質保証部門が保管サンプルとして保管または破棄し、臨床現場で再び使用してはならない。
⑥申請者は、カスタマイズド医療機器の有害事象または有害事象の疑いを医療機器有害事象モニタリング技術機関に報告しなければならない。病院は医療行為を実施する主体として、発見した有害事象についても正直に報告するべきである。

製品のライフサイクル中に、申請者は次の作業も完了する必要があります。
① 申請者は、患者のデータや情報を保管するためのデータベースを構築し、その維持管理と保管に責任を持つ専任者を配置しなければならない。申請者は、患者の許可がない限り、このデータを第三者に提供して利用させてはならない。
②申請者は、カスタマイズ医療機器の臨床使用効果を定期的に収集し評価し、製品性能の向上と製品リスクの低減を図るための管理手順を確立しなければならない。カスタマイズされたデバイスの使用状況報告システム、情報追跡システム、再評価システム、および製品終了システムを確立する必要があります。
③重篤な有害事象を評価するために、特定のカスタマイズデバイス製造プロセス文書に従って同じ製造および処理条件下で製造されたカスタマイズデバイスのサンプルを使用することができます。申請者は、カスタマイズされた各付加製造製品の再現性を確保するために、カスタマイズされた各製品の設計および製造データを保存する必要があります。
④カスタマイズ医療機器の設計、製造、販売から蓄積されたデータにより、用途、構造特性、製品性能等が類似しており、一定の具体的な特性に基づいて統一的に分類できる場合、上記のカスタマイズ医療機器は標準化製品として登録する必要があります。

8. 臨床評価データカスタマイズされた付加製造医療機器に関する臨床研究の全体的な目標は、安全性と有効性のデータを取得し、特殊な病状や特殊な解剖学的部位の治療におけるカスタマイズされた付加製造医療機器の役割を評価することです。安全性と有効性の証拠は、適切に実施され、規制された臨床試験を通じて得られます。臨床試験ユニットは、国家食品医薬品局に登録された臨床試験機関である必要があり、臨床試験は医療機器の臨床試験の品質管理仕様に準拠している必要があります。

1. 代替不可能な製品の場合、疾病の原因が限定されており、標準製品が対照として適用できない場合は、10〜20件の症例のコホート観察研究を実施し、過去の履歴データを使用して包括的に分析することができます。臨床上の緊急事態や希少疾患の場合、関連規制に従って試験を実施することができます。

日常的な安全指標の観察に加えて、特定の安全指標の観察にも注意を払う必要があります。たとえば、カスタマイズされた医療機器の設計、製造、使用プロセスにおける安全イベント、使用中の医師の操作の利便性と利点、人工関節の初期の安定性、患者の臨床的利点（早期機能回復の指標、機能と生活の質の早期改善）などです。
研究エンドポイントは、疾患の種類と臨床的利益に基づいて決定されます。研究エンドポイントは少なくとも 3 か月ですが、臨床ケースは、疾患の自然なエンドポイントに達するか、患者の追跡が不可能になるまで継続的に追跡する必要があります。

2. 類似の対照製品が必要であり、陽性対照を確立できる場合は、ランダム化、並行、対照、前向き臨床試験の原則に従って非劣性臨床試験を実施する必要があります。
（１）包含基準及び除外基準臨床試験を必要とするカスタマイズされた付加製造医療機器の場合、患者利益を前提としてカスタマイズされた医療機器による治療を必要とする患者集団から対象を厳密に選択する必要がある。スポンサーおよび臨床研究機関は、宣言された製品の設計上の特徴と適用範囲に基づいて、臨床試験の包含/除外/終了基準を策定する必要があります。包含基準のすべてを満たさない、または除外基準のいずれかを満たす研究対象者は除外する必要があります。脊椎製品のカスタマイズされた人工椎骨を例に挙げてみましょう。
患者包含基準:
原発性浸潤性良性脊椎腫瘍、非転移性原発性悪性腫瘍、および1年以上の生存期間が予測される脊椎転移腫瘍と診断され、脊椎の一括切除または部分切除が必要となる患者、およびその他の原因により脊椎の部分切除または全切除が必要となる患者。通常の術前検査および診察では手術の禁忌は見られず、患者はインフォームドコンセントを行った。
患者除外基準:
重度の臓器障害のある患者の患者。

（2）被験者の撤退基準と撤回された被験者の治療：撤退基準
②検証計画の重大な違反。
研究研究者は、患者がもはや臨床検証を継続するのに適していないと考えています。
clinical臨床検証中に妊娠している女性。
主題のdeath;
shums被験者はフォローアップに失われました。
applay申請者は、検証を終了するよう要求します。
撤回された被験者の治療は、最後の重要な兆候、術後の状態、局所的な身体検査を記録し、人工椎骨移植部位の前後および横方向のX線、記録的な薬物および有害事象などを服用します。
caseケースレポートフォームの検証終了の時間と理由を詳細に記録します。
bervise副事象のために検証が終了した患者は、有害事象が解決または安定化されるまでフォローアップする必要があります。
医療機器の臨床試験のための品質管理規制で規定されているその他の関連事項。

（3）外科的移植プロセスのリスクを減らすためのカスタマイズされた医療機器移植のための外科手術の実行の要件、外科手術のためのテキストおよびグラフィック仕様は、身体のさまざまな部分のカスタマイズされた医療機器の実装を導く必要があります。カスタマイズされた医療機器の正確な設置を確保するために、必要に応じて正確な手術のためにコンピューターナビゲーションと補助ガイドを選択します。

（4）臨床試験と窓の期間は、カスタマイズされた3Dプリントデバイスの多孔質構造が骨の骨折と長期的な安定性に依存しているため、臨床試験が少なくとも3か月間に焦点を当てることができます。定期的な安全指標の観察に加えて、カスタマイズされた医療機器の場合、特定の安全指標の観察にも注意を払う必要があります。たとえば、カスタマイズされた補綴物の設計、製造、使用プロセス。各フォローアップには、患者の主な苦情、身体検査、イメージング評価、機能的スコアリングなどが含まれます。

（5）臨床試験を必要とするカスタマイズされた医療機器の臨床試験評価指標と判断基準は、既存の標準化された製品に基づいて、または病変部位の特性に基づいて、さまざまな移植部位に基づいて一次および二次評価指標を確立する必要があり、スコアリング方法を明確に定義する必要があります。主な評価指標は、本質的に試験の目的に関連しており、デバイスの有効性または安全性を正確に反映できるものです。二次評価指標は、試験の目的に関連する補助指標です。例として、カスタマイズされた人工椎骨の臨床試験を受けてください。

①主な評価指標とスコアリング方法人工椎骨融合の安定性は、主な評価インジケーターとして使用されました。つまり、エンドプレート間の骨梁接続は、X線およびCT 3次元再構成によって静的に観察されました。スコアリングシステムは、BrantiganおよびSteffee Spinal Fusionの分類に基づいており、融合、融合の可能性、不確実な状態、可能性のある偽関節症、および明らかな偽関節症の5つのレベルに分けられます。
②二次評価指標とスコアリング方法二次評価指標には、視覚アナログ疼痛スケール（VASスコア）、日本の整形外科スコア（JOAスコア）、およびオスウェストリー障害者指数（ODIスコア）が含まれます
（6）臨床試験におけるカスタマイズされた医療機器のための制御製品の選択できるように、制御製品は、臨床診療で現在広く使用されており、対応する適応症の有効性が証明され、認識されている同等の製品から可能な限り選択する必要があります。制御製品の材料、設計、および適応症は、テスト製品の材料に匹敵する必要があり、制御製品の選択の基礎を提供する必要があります。
（7）統計分析方法は、特定の統計分析方法と統計分析ソフトウェアとバージョンを明確に示す必要があります。データ分析中にデータの整合性を考慮する必要があり、インフォームドコンセントに署名し、テスト製品を使用したすべての被験者を分析に含める必要があります。データの排除またはバイアスデータの処理は科学的に基づいており、詳細に説明する必要があります。
臨床試験のデータ分析は、通常、プロトコルセット（PPS）、および安全セット（SS）ごとに完全な分析セット（FAS）を含むさまざまな分析セットに基づいている必要があります。完全な分析セットから脱落する場合、一次研究エンドポイントの欠損値を埋める方法をプロトコルで事前に説明する必要があり、研究結果の安定性に対する欠損データの影響を評価するために、さまざまな分析戦略の感度分析を実行する必要があります。
一次研究エンドポイントインジケーターの分析は、完全な分析セットとプロトコルごとの分析の両方で実行する必要があります。
臨床試験データの分析では、国内および国際的に認識されている古典的な統計分析方法を採用する必要があります。臨床試験プロトコルは、統計テストのタイプ、テスト仮説、治療効果が臨床的に有意であるかどうかを判断するためのしきい値（非劣性のしきい値）などを明確に指定する必要があります。しきい値の決定には基礎が必要です。
一次研究エンドポイントの場合、統計結果をポイント推定値と対応する95％信頼区間を使用して評価する必要があります。 P値だけを、主要な研究エンドポイントを評価するための基礎として使用することはできません。
検証期間中に発生するすべての有害なイベントのタイプ、重大度、頻度、および検証済み製品に対する有害なイベントの関係がリストされ、説明されます。
申請者は、すべての臨床試験データに基づいて統計分析レポートを提供して、臨床試験リーダーがこのレポートに基づいて臨床試験要約レポートを書くことができるようにする必要があります。

3。カスタマイズされた医療機器の臨床試験は、固有の法律によって決定されます。包括的なリスク制御は、臨床実験、動物実験、機能テストなどの方法を通じて実行できます。臨床試験の設定はリスク要因に基づいている可能性があり、危険因子の制御の程度を評価できます。

（ix）製品リスク分析情報 YY/T 0316-2016「医療機器のリスク管理の医療機器への適用」によれば、カスタマイズされたデザイン、原材料の調達、添加剤の製造、製品包装、滅菌、輸送、保管、環境に関連したハザードの環境に耐えられた存在の段階的なリスク分析を含む、製品の包装、滅菌、輸送、貯蔵、保管などを含む。、老化および不適切なストレージ、および取られたリスク制御測定の詳細。
製品が市場に出る前に、リスク管理活動の包括的なレビューによって形成されたリスク管理レポートを提供します。
リスク管理レポートには、リスク分析、リスク評価、リスク制御などの製品リスク管理に関する関連情報、少なくとも近い危険のリスト、および製品の危険分析[予見可能なイベントシーケンスの説明（つまり、ハザード原因分析）]、危険な状況の関係、リスク評価のリスク

（x）製品技術要件 製品の技術的要件は、「医療機器製品の技術要件を書くためのガイドライン」に従って作成する必要があります。同時に、特定の適用されるガイドラインまたは関連する国家基準、業界基準、および製品の特性と組み合わせて、製品の安全性、有効性、品質管理を確保するためのパフォーマンス指標と検査方法を明確に定義します。たとえば、股関節補綴物の場合、製品の技術要件は、「股関節補綴システム登録の技術レビューガイドライン」とYY 0118の関連要件の両方を参照して記述する必要があります。
製品技術要求事項における指標は最終製品に対して策定されるべきであり、その性能指標は製品に適用される強制的な国家標準および/または強制的な業界標準よりも低くてはならない。検査方法は、推奨標準を含む公認または公布された標準検査方法を優先的に使用し、対応する標準の番号と年を示すべきである。

11。製品登録検査同じ登録ユニットでテストされた製品は、この登録ユニットの他の製品の安全性と有効性を表すことができる典型的な製品である必要があります。原則として、最も複雑な構造と最もパフォーマンスインジケーターを備えたモデルは、検査の典型的なモデルとして選択する必要があります。パフォーマンスインジケーターが互いにカバーできない場合は、同時にテスト用の異なるモデルを選択します。

（xii）製品の指示と最小販売ユニットのラベルサンプル 製品の指示、ラベル、パッケージングラベルは、「医療機器の指示と管理規制」の要件を遵守する必要があり、関連する国家基準と産業標準の要件にも準拠する必要があります。
承認された情報に加えて、指示とラベルは、製品がカスタマイズされた医療機器であることを明確に述べ、患者の特徴的な識別、臨床医の製品設計計画の書面による確認、または補足する必要があるファイル番号およびその他の情報を補足する必要があります。

IV. 参考文献
1。医療機器の監督と管理に関する規制（中華人民共和国国務評議会の第650条）
2。「医療機器登録管理措置」（州食品医薬品局の注文番号4）
3。医療機器の指示とラベルの管理に関する規制（州食品医薬品局の命令第6号）
4。「医療機器分類規則」（州食品医薬品局の注文番号15）
5。「医療機器の一般的な名前の命名法規則」（国家食品医薬品局の19号命令19）
6.医療機器のための良い臨床診療（国家食品医薬品局の25番と、中華人民共和国の国民保健家族計画委員会）
7.医療機器の登録および申請資料の要件の発表、および承認認証文書の形式に関する国家食品医薬品局の発表（No. 43、2014）
8。医療機器の臨床評価のための技術ガイドラインの発行に関する国家食品医薬品局の通知（No. 14、2015）
9。「受動的な埋め込み可能な医療機器のための貯蔵寿命材料の適用に関するガイドライン」（「連絡先ケア製品登録の技術レビューを含む9つの指針の発行に関する通知」
10。YY/T 0316-2016医療機器のリスク管理の医療機器への適用

5。ドラフトユニット 州食品医薬品局の医療機器技術評価センター

出典：州食品医薬品局の医療機器技術レビューセンター

速報：中国国家薬品監督管理局が「カスタマイズ付加製造医療機器登録に関する技術審査ガイドライン」草案を公開し、パブリックコメントを募集

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